在蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測上，人工智能革命仍在繼續(xù)。一年前，軟件程序首次成功地模擬了單個蛋白質(zhì)的3D形狀。今年夏天，研究人員利用人工智能程序編制了一個近乎完整的人類蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)目錄?，F(xiàn)在，美國研究人員更進一步使用人工智能技術(shù)確定了不同蛋白質(zhì)之間可能的相互作用，以及由這種相互作用產(chǎn)生的“復(fù)合體”是什么樣子的。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表于《科學(xué)》。

斯坦福大學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)家Michael Snyder表示，這項新發(fā)現(xiàn)會促進細胞生物學(xué)領(lǐng)域產(chǎn)生一系列新觀點，并為發(fā)現(xiàn)下一代治療藥物指明新方向。

幾十年來，精確重現(xiàn)人類蛋白質(zhì)的形態(tài)和結(jié)構(gòu)，一直是研究人員的目標。過去，要追求這個目標很困難，需要昂貴且緩慢的實驗，如X射線晶體學(xué)和核磁共振光譜學(xué)實驗。即使實驗取得進展，也只能得到單個蛋白質(zhì)的某些結(jié)構(gòu)。

計算機專家一直致力于加快實現(xiàn)該目標。他們借助人工智能和深度學(xué)習(xí)算法，使用蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫來訓(xùn)練軟件程序根據(jù)蛋白質(zhì)的氨基酸序列預(yù)測蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)。

該研究同時使用了華盛頓大學(xué)的RoseTTAFold和DeepMind的AlphaFold工具，篩選了830萬對酵母蛋白的配對多序列比對，識別出了1505種可能的相互作用，并為106個以前未識別的部分和806個尚未結(jié)構(gòu)表征的部分構(gòu)建了結(jié)構(gòu)模型。

為了找到可以形成復(fù)合物的蛋白質(zhì)，研究團隊首先將所有6000種酵母蛋白質(zhì)的氨基酸序列，與2026種其他真菌、4325種其他真核生物的氨基酸序列進行比較。在比較過程中，研究人員追蹤了這些蛋白質(zhì)的進化過程，并識別出不同蛋白質(zhì)中同時發(fā)生變化的序列。研究人員推斷，這些蛋白質(zhì)可能會形成復(fù)合物，并會逐步改變以保持它們之間的相互作用。

隨后，團隊嘗試揭示每組候選對象的3D結(jié)構(gòu)。在共830萬個“候選”酵母蛋白質(zhì)對中，兩個人工智能程序合力識別出了1506種可能發(fā)生相互作用的蛋白質(zhì)，并成功繪制出其中712個的3D結(jié)構(gòu)。

研究通訊作者之一、得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)專家Qian Cong表示，這些相互作用涵蓋了真核細胞的所有活動。該研究的亮點在于發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)復(fù)合物的結(jié)構(gòu)，這種復(fù)合物在細胞活動中發(fā)揮著不可替代的重要作用，如讓細胞修復(fù)DNA損傷等。這一發(fā)現(xiàn)為未來新靶向藥物的研發(fā)提供了更多可能。

AlphaFold首席開發(fā)人員之一、DeepMind團隊成員John Jumper也對此給予了高度評價：“這是再現(xiàn)蛋白質(zhì)3D結(jié)構(gòu)的一個很有前途的研究實例。明確了蛋白質(zhì)之間如何相互作用，生物學(xué)家就可以進一步發(fā)現(xiàn)復(fù)合物細胞內(nèi)執(zhí)行多項任務(wù)的機制。”

上個月，Jumper團隊在bioRxiv上發(fā)布了一篇論文，介紹了AlphaFold人工智能的新版本，名為AlphaFold-Multimer。該工具繪制出了4433種蛋白質(zhì)復(fù)合物的結(jié)構(gòu)，準確率達到69%。(辛雨)

關(guān)鍵詞： 人工智能 蛋白質(zhì)復(fù)合物結(jié)構(gòu) 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu) 3D形狀