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我國研究團隊解析腫瘤免疫微環(huán)境形成因素

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日期:2022-03-18 22:18:55    來源:科技日報    

通訊員 左彥 科技日報記者 代小佩

3月17日,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀壇醫(yī)院胃腸肝膽腫瘤外科彭吉潤教授課題組和北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心張澤民教授課題組合作,在國際期刊《腫瘤細胞》(Cancer Cell)上在線發(fā)表研究論文,解析了腫瘤免疫微環(huán)境形成因素。

腫瘤微環(huán)境特征與免疫檢查點抑制劑的治療效果密切相關(guān),系統(tǒng)解析腫瘤微環(huán)境中不同免疫細胞的表型,是理解腫瘤發(fā)生、發(fā)展機理以及提高免疫治療效果的關(guān)鍵。上述研究以結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移為模型,利用單細胞轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)系統(tǒng)研究了腫瘤微環(huán)境如何形成這一問題,并給出了新認識、新見解。

該研究中,課題組收集了一組未經(jīng)治療的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者包括原發(fā)腸癌及癌旁組織、肝轉(zhuǎn)移癌及癌旁組織、腸系膜淋巴結(jié)和外周血在內(nèi)的配對樣本,對32萬3千多個細胞進行了10x Genomics測序,同時還對5000多個細胞采用Smart-seq 2方法進行了測序驗證。通過整合多種scRNA-seq平臺的表達譜數(shù)據(jù)和T細胞受體序列測序結(jié)果,研究人員構(gòu)建了結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者多種組織的高分辨率免疫細胞轉(zhuǎn)錄組圖譜,并為后續(xù)相關(guān)研究工作提供了極有價值的數(shù)據(jù)資源。

為了量化分析腫瘤細胞成分和駐留組織/器官生境對各種免疫細胞不同表型的影響,研究人員設(shè)計了一種被稱為PhenoAligner的算法,表型顯著受到惡性腫瘤細胞影響的免疫類群被定義為M-type,而表型顯著受到組織/器官生境影響的免疫類群則被定義為N-type。研究人員還識別出多種與腫瘤進展或轉(zhuǎn)移相關(guān)的關(guān)鍵性免疫細胞。此外,研究人員鑒定出三群分別高表達SPP1、C1QC和MKI67的腫瘤相關(guān)巨噬細胞。

關(guān)鍵詞: 腫瘤免疫

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