研究人員在生物安全柜中對新的鹽生孢菌屬(Salinispora)培養(yǎng)物進行了進一步研究。這些細菌培養(yǎng)物產生salinosporamide A，這是一種有效的抗癌劑，目前正處于膠質母細胞瘤的III期臨床試驗中。圖片來源：埃里克·杰普森/加州大學圣地亞哥分校
科技日報實習記者 張佳欣
根據(jù)21日發(fā)表在《自然·化學生物學》上的論文，美國加州大學圣地亞哥分校斯克里普斯海洋研究所研究人員揭示了一種被稱為salinosporamide A（又名馬里佐米）的海洋微生物是如何制造出有效抗癌分子的，他們首次了解了激活該分子的酶驅動過程。
1990年，斯克里普斯海洋研究所的微生物學家保羅·詹森和海洋化學家比爾·芬尼克在熱帶大西洋的沉積物中發(fā)現(xiàn)了salinosporamide A。科學家發(fā)現(xiàn)這種海洋微生物可治療癌癥。他們雖分離出了其他salinosporamide類藥物，但salinosporamide A具有其他藥物所沒有的特征，包括抗擊癌細胞的生物活性。
研究人員發(fā)現(xiàn)，一種名為SalC的酶組裝了salinosporamide分子特有的抗癌“彈頭”。這項工作解開了近20年來關于海洋細菌如何合成抗癌分子的謎團，并為未來制造新抗癌劑的生物技術打開了大門。
科學家正利用salinosporamide分子進行治療腦膠質母細胞瘤的第三階段臨床試驗。斯克里普斯海洋學和斯卡格斯藥學學院的特聘教授布拉德利·摩爾說，該分子具有跨越血腦屏障的特殊能力，這就是它在膠質母細胞瘤臨床試驗中取得進展的原因。這種分子有一個很小但很復雜的環(huán)結構。它最初是一個線性分子，可以折疊成更復雜的圓形。
研究人員表示，大自然制造SalC酶的方式非常簡單，它在生物學中很常見，它參與人體脂肪酸和微生物中紅霉素等抗生素的生成。
此外，SalC酶進行的反應與一般的酮合酶非常不同。一般的酮合酶是一種幫助分子形成線性鏈的酶。相比之下，SalC通過形成兩個復雜的、反應性的環(huán)結構來制造salinosporamide。
基于這些信息，科學家們現(xiàn)在或能制造出這種復雜環(huán)結構的酶，為未來研究抑制各類疾病的治療方式打開了新大門。
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