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免疫工程過程的可視化，從結構選擇到真正的病毒中和。圖片來源：美國加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院
科技日報記者?張夢然
美國加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院領導的一項新研究，描述了一種制造新冠疫苗的不同方法，這種疫苗在理論上對新出現的變種仍然有效，且可通過鼻吸、藥丸或其他方式接種。研究結果近日發(fā)表在《公共圖書館·病原體》在線期刊上。
該研究涉及構建經過基因改造的質粒，包含一些專門針對新冠病毒刺突蛋白的脆弱性遺傳物質。刺突蛋白是病毒的一部分，對結合和感染細胞至關重要。而質粒是來自細菌的小的環(huán)狀DNA分子，它們在物理上與染色體DNA分離且可獨立復制?？茖W家可使用它們將遺傳物質從一個細胞轉移到另一個細胞，然后引入的遺傳物質就可在接收細胞中復制。
加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院教授毛里奇奧·薩內蒂博士說，這種方法指出了一種更持久、更廣泛有效的新冠疫苗設計思路。
最新研究強調“質量勝于數量”，尋求誘導抗體優(yōu)先阻斷病毒與其細胞受體的結合和傳播，這將導致疫苗產生更集中的抗體反應。新研究將重點縮小到病毒感染能力，這部分在進化上是保守的。換句話說，這些結合位點不會因新變種而改變，因而代表了一個持續(xù)存在的病毒“漏洞”和更為可靠的疫苗目標。
研究團隊構建了含有免疫原（導致B淋巴細胞產生抗體的分子）的質粒，這些免疫原是專門設計的，以用于顯示作為受體結合基序（RBM）一部分刺突蛋白的一個節(jié)點。這些氨基酸殘基就像打開細胞門的鑰匙一樣，鑰匙和鎖不會改變。
淋巴細胞是免疫系統(tǒng)的一部分。它們是抗體的巨大生產者，用于響應和抵御體內特定抗原或病毒等不需要的物質。B淋巴細胞每秒平均可吐出1000個抗體分子。
研究團隊將選定的刺突蛋白氨基酸克隆到質粒DNA中，當注射到小鼠的脾臟中時，引入的免疫原分子會產生中和抗體，專門針對病毒蛋白刺突RBM上的目標進行調節(jié)。對帶有原始新冠毒株變種的小鼠展開的測試發(fā)現，所有變種的免疫反應都相似。
薩內蒂說，要將這些發(fā)現轉化為適合臨床試驗的疫苗將是“一場艱苦的戰(zhàn)斗”。目前的方法投入了大量資金，這是從小鼠研究到人體臨床試驗的巨大飛躍。
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